Mary Alice Young abita a Fairview, nel quartiere di Wisteria Lane: la sua vita apparentemente serena si divide tra la cura della casa e della famiglia e gli incontri con le sue vicine di casa, Lynette, Gabrielle, Bree e Susan. Un giorno, a causa di alcuni misteriosi segreti riguardanti tutti gli abitanti del quartiere, Mary Alice si toglie la vita con un colpo di pistola, lasciando le sue vicine a scoprire le sue motivazioni.