Dopo aver esaurito la sua carriera come speaker radiofonico e terapeuta a Seattle, il Psichiatra Frasier Crane è ormai in pensione e torna nella sua vecchia città, Boston, nel Massachusetts. Qui, Crane dovrà affrontare nuove sfide e relazioni, ma soprattutto ritroverà i suoi amici e rivali d'amore frequentanti il Bar Cin cin. Inoltre, dovrà accettare la carriera del figlio Freddy, diventato pompiere, e realizzare almeno uno dei suoi vecchi sogni.