Dopo anni passati a smascherare falsi fantasmi, la Mystery Gang si è separata e ha acquisito nuove carriere. Fred organizza un viaggio in Louisiana per festeggiare il compleanno di Daphne, il suo show televisivo. Durante l'avventura i gang hanno molte avventure ma ogni fantasma è solo un cattivo in costume, fino a quando incontrano Lena Dupree che li conduce a Moonscar Island. La banda trova un'atmosfera raccapricciante e si trova intrappolata tra gatti mannari e zombi guidati dal fantasma di Moonscar il pirata.